2018年8月30日，國際學術期刊Toxicological Sciences在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院（營養(yǎng)與健康院）武愛波研究組題為“Transcription factor FOXO3a is a negative regulator of cytotoxicity of Fusarium mycotoxin in GES-1 cells”的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)了嘔吐毒素（DON）暴露致人胃黏膜上皮細胞（GES-1）線粒體毒性及其響應的關鍵因子FOXO3a（叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型）。
鐮刀菌毒素，尤其是嘔吐毒素（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇，DON），因在各類食品中污染率、污染水平均較高，其安全限量標準的設定實際存在一些爭議。如何更科學、更準確開展DON體內(nèi)/體外毒理評價已成為近年來的研究熱點。
博士研究生楊云霞等基于DON毒素的致嘔特性，選擇胃腸系統(tǒng)中的人源性細胞GES-1與DON毒素暴露互作。研究結果表明，DON暴露可誘導GES-1細胞發(fā)生氧化應激，線粒體功能失調(diào)，激活ROS-JNK-FOXO3a信號通路；活化的FOXO3a發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，影響細胞的抗氧化、周期阻滯及凋亡。還通過模式生物線蟲對FOXO3a（同系物DAF16）進行了體內(nèi)生物學功能驗證。
該研究為利用人源性細胞開展真菌毒素安全性評價工作提供了新思路。后期將進一步通過靶動物（豬、肉雞）來探討FOXO3a作為與DON毒性相關生物標識物的潛在可能性。
該研究得到了國家食品安全重點研發(fā)項目、國家自然科學基金面上項目等資助，同時得到了國家食品安全風險評估中心、中國農(nóng)業(yè)科學院、比利時根特大學、英國利茲大學、德國明斯特大學等合作者的大力支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy216
圖：嘔吐毒素（DON）暴露致人胃黏膜上皮細胞（GES-1）線粒體毒性及其響應的關鍵因子FOXO3a（叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型）
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