“星星的孩子”，這是社會大眾對孤獨癥（也稱自閉癥）兒童的稱呼?！八麄兿裥切?，一星一世界，讓地上的人無法企及”，但是，這樣的理解是遠不夠的。孤獨癥的背后，是一個個懷有希望但又飽受艱辛的家庭，是父母對孩子未來的擔憂和迷茫。在4月2日第九個“世界孤獨癥關(guān)注日”來臨之際，在中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所于翔研究員、仇子龍研究員與北京大學(xué)第六醫(yī)院張岱教授的合作組織下，Neuroscience Bulletin 2017年第2期（4月2日）將刊發(fā)以“孤獨癥譜系障礙”為主題的專輯，從基礎(chǔ)到臨床，專家對這一疾病做了深入解讀。
孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder, ASD）是一類多因素的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，其核心癥狀主要包括社會交流障礙、語言交流障礙和重復(fù)刻板行為。雖然早在1943年Leo Kanner醫(yī)生就首先發(fā)現(xiàn)了11例極端孤獨性的兒童并以此提出了孤獨癥（autism）的概念，然而，過去幾十年間對于ASD病因的研究仍處于探索階段。通過基因操作建立ASD動物模型對其深入研究功不可沒。中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所于翔研究團隊在MECP2基因倍增和人染色體15q11-13倍增的ASD小鼠模型中發(fā)生截然不同的樹突缺陷，前者存在樹突棘修剪缺陷，后者顯示樹突棘形成缺陷。這些結(jié)果提示不同的ASD基因突變模型靶向神經(jīng)環(huán)路發(fā)育的不同方面，并且顯示了基因的拷貝數(shù)對于大腦發(fā)育和功能的重要性。杜克大學(xué)的姜永輝教授闡釋了利用Cre/LoxP系統(tǒng)的基因操作工具以時間可控的方式在鼠類特定的腦區(qū)特定的細胞類型中誘導(dǎo)突變從而模擬ASD癥狀的一些實驗發(fā)現(xiàn)。最近ASD研究的一個較大的進展莫過于建立了過表達MECP2基因的非人靈長類ASD模型。中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍研究員論述了利用非人靈長類動物模型來研究抑郁和焦慮行為的一些新發(fā)現(xiàn)，以及運用CRISPR-Cas9和TALEN等基因操作方法建立ASD的非人靈長類動物模型的技術(shù)進展。
目前的研究顯示，ASD是一類高度遺傳性的發(fā)育障礙，具有極其復(fù)雜的遺傳背景。來自北京大學(xué)的張嶸教授等總結(jié)了催產(chǎn)素和精氨酸升壓素信號通路中的單核苷酸多樣性與ASD的關(guān)系；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生中心杜亞松團隊、北京大學(xué)張翼團隊以及中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍團隊合作研究發(fā)現(xiàn)，在一對患有兒童崩解癥的兄弟中存在有遺傳性的SGSH基因突變。兒童崩解癥是一種罕見的具有孤獨癥表型的兒童障礙，兩者具有一定程度的相通性。
除了遺傳因素，ASD的病因還包括環(huán)境因素，例如孕期用藥史、孕期感染、免疫失調(diào)、炎癥等。澳大利亞悉尼大學(xué)的Adam Guastella教授團隊總結(jié)了免疫系統(tǒng)特別是細胞因子在ASD中的異常表現(xiàn)，認為可以將細胞因子用作生物標記分子來區(qū)分ASD的不同亞類。
近年來，ASD的發(fā)生率呈快速上升趨勢，日益引起了社會的廣泛關(guān)注。在我國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會下，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王藝教授與合作者的研究團隊已經(jīng)在8個城市組織開展了針對6-12歲兒童的孤獨癥流行病學(xué)調(diào)查。鑒于目前ASD的診斷主要是基于診斷量表，因此需要確定一種合適的中文篩查量表來開展這項調(diào)查。王藝教授通過研究，對中文翻譯版的孤獨癥譜系評定量表（ASRS）進行了適當調(diào)整，形成了中文修訂版的ASRS（MC-ASRS）。與原中文未修訂版相比，其區(qū)分效度（discriminate validity）相當，但是建構(gòu)效度（construct validity）更優(yōu)。上述工作對ASD流行病學(xué)調(diào)查在中國的開展是至關(guān)重要的。此外，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院徐秀教授和嚴衛(wèi)麗教授進一步測試了中文修訂版的ASRS，發(fā)現(xiàn)其在敏感度和特異性方面與同樣廣泛使用的社會反應(yīng)量表（social responsiveness scale）不相上下，再次說明MC-ASRS可以用來在國內(nèi)開展廣泛的ASD篩查。
鑒于ASD發(fā)生率具有很強的性別偏向（在男孩中的發(fā)病率遠高于女孩），中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院鄒小兵教授和鄧紅珠博士研究了我國ASD兒童在診斷和臨床表型上的性別差異；另外，由于在ASD表型的背后除了有基因和分子方面的差別，還有腦結(jié)構(gòu)和神經(jīng)連接上的不同，徐秀教授在本專輯中總結(jié)了最近關(guān)于ASD兒童的MRI研究進展；北京大學(xué)張嶸教授和韓濟生教授則研究了孤獨癥行為和精氨酸升壓素水平以及腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能連接之間的聯(lián)系。
Adam Guastella教授團隊對ASD研究的各個方面進行了綜述，并介紹了ASD的藥物治療和行為治療的現(xiàn)狀，強調(diào)了在ASD人群中進行臨床試驗的復(fù)雜性。這期專輯的12篇研究論文和綜述全部以開放獲取形式出版。（Neuroscience Bulletin編輯部）
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